国家市场监管总局关于公开征求《糖尿病全营养配方食品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》等文件的意见的公告
索引号：2019-1560500217877
主题分类：公示公告
文号：无
所属机构：特殊食品安全监督管理司
成文日期：2019年06月13日
发布日期：2019年06月14日
为规范特殊医学用途配方食品临床试验工作，指导申请人科学有效地开展特殊医学用途配方食品临床试验，国家市场监管总局组织起草了《糖尿病全营养配方食品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》《肾病全营养配方食品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》及《肿瘤全营养配方食品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》，现向社会公开征求意见，请于2019年7月15日前将有关意见反馈至国家市场监管总局（特殊食品司）。
电子邮箱：liuxiaoyi@samr.gov.cn
联系人：郭洋，李雅芳
联系电话：010-88330418
附件：1.糖尿病全营养配方食品临床试验技术指导原则（征求意见稿）
2.肾病全营养配方食品临床试验技术指导原则（征求意见稿）
3.肿瘤全营养配方食品临床试验技术指导原则（征求意见稿）
国家市场监管总局
2019年6月13日
附件 1糖尿病全营养配方食品临床试验技术指导原则（征求意见稿）
使用原则
本指导原则适用于 10 岁以上糖尿病患者特定全营养配方食品临床试验。
本指导原则主要包括临床试验的试验目的、受试者选择、受试者退出和中止标准、试验样品要求、试验方案设计、观察指标、结果判定、数据管理与统计分析等，为糖尿病全营养配方食品的临床试验设计、实施、评价提供指导。
本指导原则是开展糖尿病全营养配方食品临床试验时需要考虑的一般性原则，供各方参考，不要求申请人强制执行。如果申请人根据所申请注册糖尿病全营养配方食品的产品配方、营养特点、特殊医学临床效果和前期研究基础，提出超出本指导原则的试验设计，并且能有充分的科学依据说明其科学性和合理性，同样可进行临床试验并获得认可。
一、试验目的
糖尿病全营养配方食品是为满足糖尿病患者对营养素或膳食的特殊需要，调整营养素构成以改善血糖及营养代谢相关指标，经专门加工配制而成的配方食品。产品配方特点是在相应年龄段全营养配方食品基础上，依据糖尿病的病理生理特点，以胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗或两者并存所致的高血糖为特征，在营养代谢角度则以糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱为主要特征。因此对营养素的特殊需要适当调整，采用低血糖指数碳水化合物来源、调整脂肪酸比例及来源，可添加抗氧化营养素、膳食纤维、微量元素等成分，单独食用时即可满足糖尿病人群的营养需求。试验目的主要是：
（一）安全性研究
判定试验过程中是否由试验用样品造成不良事件或严重不良事件。
（二）营养充足性研究
验证产品是否能为糖尿病患者提供合理、有效的营养素，维持良好的代谢状况。
（三）特殊医学用途临床效果研究
验证血糖相关指标、代谢相关指标的控制或缓解。
二、受试者选择
（一）纳入标准
应根据临床研究目的选择合适的受试人群。为更好地验证试验用样品的安全性、营养充足性和特殊医学用途临床效果，在同一临床研究中应尽可能纳入相同类型的患者。建议受试者的入选标准包括：
1.年龄 10 岁以上，性别及民族不限；
2.符合现行世界卫生组织 WHO 诊断标准，具有医学营养需求的糖尿病患者；
3.可耐受肠内营养者；
4.签署知情同意书。
（二）排除标准
符合下列任何情形之一者，均排除进入试验：
1.不能耐受肠内营养；
2.有严重心、肝、肾功能障碍、恶液质等疾病；
3.正在使用其它可能影响试验效果的营养制剂；
4.对产品成分过敏；
5.未签署知情同意书；
6.研究者认为其他不适于参加本研究。
三、退出和中止标准
（一）退出标准
1.严重违背研究方案的患者；
2.失访的患者；
3.撤回知情同意书的患者；
4.研究者认为继续参加研究将导致受试者面临不可接受的风险；
5.要求退出
6.其他需要退出的情形。
（二）中止标准
1.试验过程中出现严重不良事件，经伦理委员会认定需要中止；
2.试验中发现试验方案有重大缺陷，难以评价研究效果；
3.试验中研究者发现其效果不具有临床价值；
4.申办者要求中止；
5.其他需要中止的情形。
四、试验样品要求
（一）试验用样品：拟申请注册的糖尿病全营养配方食品。
（二）对照样品：已获批准注册的糖尿病全营养配方食品、全营养配方食品或相应类别的肠内营养制剂。
五、试验方案设计
（一）试验方法
应当采用随机对照试验，可采用盲法进行试验。如采用其他试验设计，需提供无法实施随机对照试验的原因、试验的科学性和研究控制条件等依据。依据对照样品的选择，采用优效或非劣效检验。
（二）试验分组
按照随机分组原则分配入试验组与对照组。试验组有效例数原则上不少于 100 例，且脱失率不高于 20%。样本量应根据主要研究终点选择合适的统计学方法进行估算。
（三）试验周期
试验样品作为单一营养来源的，试验周期不少于 7 天；
试验样品作为部分营养补充的，试验周期不少于 4 周。
（四）摄入量和摄入途径
推荐成人摄入总能量 25~30kcal（104.6~125.6kJ）/kg.d，肥胖或消瘦者可依据原国家卫生和计划生育委员会发布的《成人糖尿病患者膳食指导》行业标准推荐原则适当调整能量系数；儿童和青少年糖尿病或妊娠期糖尿病患者也应在医生或临床营养师指导下确定推荐摄入量。采用口服或管饲。
1. 试验样品作为单一营养来源：每日总能量 100%由试验样品提供。
2. 试验样品作为部分营养补充：每日可有部分能量由试验样品提供，成人摄入能量应在 8~10kcal（33.5~41.9kJ）/kg.d或以上；剩余能量应在医生或临床营养师指导下，依据原国家卫生和计划生育委员会发布的《成人糖尿病患者膳食指导》行业标准推荐原则设定营养素摄入标准。在试验过程中要求记录膳食摄入量，宏量营养素应具有可比性。
研究期间，试验组和对照组用药应具有可比性。
六、观察指标
（一）安全性指标
1.发生恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、便秘等胃肠道症状的例次；
2.发生感染性并发症（吸入性肺炎、腹膜炎、手术切口、吻合口感染等）以及导管相关并发症（鼻咽部黏膜损伤、喂养管堵塞、营养管造口放置相关感染等）的例次；
3.发生其他与产品相关和（或）可能相关的不良事件的例次；
4.监测生命体征、血常规、尿常规、肝肾功能、血脂、电解质等生化指标。
（二）营养充足性指标
体重、体质指数、血清内脏蛋白、血红蛋白等指标，以及其他国内外公认的营养学评价指标。
（三）特殊医学用途临床效果指标
1.血糖相关指标：包括但不限于以下任何一项，（1）使用试验样品后 2 或 3 小时内血糖曲线下面积；（2）使用试验样品过程中，2～4 小时内任选血糖曲线下面积；（3）血糖波动；（4）峰值血糖值；（5）空腹血糖或餐后血糖；（6）糖化
白蛋白；（7）血 1,5-脱水山梨醇（1,5-AG）；（8）糖化血红蛋白（HbA1c）；（9）根据研究定义的低血糖事件发生。
2.代谢相关指标：包括但不限于以下任何一项，（1）体重控制、体成分（体脂比）、小腿围、腰围、腰臀比；（2）胰岛素抵抗相关指标，包含胰岛素抵抗指数（HOMA 指数）等。
七、结果判定
如与已经批准注册的全营养配方食品或相应类别的肠内营养制剂对照，当试验用样品满足安全性、营养充足性均不劣于对照样品，且特殊医学用途临床效果优于全营养配方食品时，考虑此样品可作为糖尿病全营养配方食品。
如与已经批准注册的糖尿病全营养配方食品或相应类别肠内营养制剂对照，当试验用样品满足安全性、营养充足性和特殊医学用途临床效果均不劣于对照样品时，考虑此样品可作为糖尿病全营养配方食品。
（一）安全性判定
试验组和对照组相比，胃肠道症状、感染性并发症、导管相关并发症、与产品相关和（或）可能相关的不良事件或严重不良事件等均不劣于对照组，判定安全性不劣于对照组。
（二）营养充足性判定
试验组和对照组相比，体重等营养充足性指标均不劣于对照组时，判定营养充足性不劣于对照组。
（三）特殊医学用途临床效果判定
主要考虑以下指标：
1.血糖相关指标；
2.代谢相关指标。
试验组和对照组相比，当上述指标均不劣于对照组时，则判定临床效果不劣于对照组；当 1、2 中至少有一项优于对照组而其他指标不劣于对照组时，判定临床效果优于对照组。
八、数据管理与统计分析
参照《特殊医学用途配方食品临床试验质量管理规范（试行）》有关内容执行